肺癌筛查

产品研发背景-肺癌早期诊断是一个世界性难题

• 全球肺癌发病、死亡情况

根据Globocan2012估计，全球每年的癌症新发病例约1409万，死亡约820万，其中，肺癌发病182.5万，死亡约159.0万，排首位。

• 肺癌为世界第一癌症死因

S 5 0 | N AT U R E | VO L 5 0 9 　2014 5World Cancer Report 2014.Steward, Bernard and Wild, Christopher (eds). Lyon 2014.

北美，肺癌是男性与女性死亡率最高癌症；

在欧洲，肺癌成为男性死亡率最高，女性死亡率第三的癌症；

在亚洲，肺癌是男性、女性死亡率最高癌症;全世界每年逾51％的肺癌病例发生在亚洲。

• 中国发病率前10位恶性肿瘤的构成-肺癌男性第一、女性第二

• 中国死亡率前10位恶性肿瘤死亡构成-肺癌男、女均排名第一

• 中国肺癌死亡率呈现不断上升趋势（1973-2005年）

• 目前肺癌早期检测手段的局限性

 CT检查的高假阳性

•NLST（National Lung Screening Trial）- CT筛查可有效提高存活率20% (NEJM. 2011;365(5):395-409)

•用CT做肺癌筛查假阳性比例很高

•普通人群，有非钙化结节的比例是 20％ （7－53％）

•用螺旋CT发现肺癌的比例是 1％ （0.4－2.7％）

 肺部小结节管理难题​

2015年美国Fleischner 学会

关于肺部结节的诊断随访指导原则

•对于影像学难于区别的肺部阴影与GGO

•对于小于8mm，难以穿刺的肺部微小结节目前仍是临床肺癌诊断上的难点和困局。

 缺少肺癌诊断肿瘤标志物

目前常规的肺癌肿瘤标志物：CEA、SCC、Cyfra21-1、TPA、CA125、CA242、NSE、proGrp

•国内还没有一个早期肺癌(I期和II期)有较高敏感性的肿瘤标志物；

•迄今尚未在国内上市对鳞癌、腺癌及小细胞肺癌均有较好敏感性及特异性的标志物。

•临床上迫切需要针对肺癌的更加精准、无创、早期检出的新型肿瘤生物标志物

• 国内外研究证明，肺癌的早期诊断可以大大提高治愈率

国际发展概况-自身抗体谱是国际上被公认的新型肺癌早期检测手段

• 自身抗体谱标志物-国际上被各大学术机构公认的新型肺癌检测手段

美国胸科医师学会(ACCP)

•世界公认的临床胸科医学领域的权威会议

•2010年11月2日 – 5 篇文献报道

•2012年 – 3篇文献对肺癌自身抗体的临床价值进行深入介绍与推荐

美国胸科协会（ATS）

•2011年 – 5篇文献对肺癌自身抗体的临床价值进行深入介绍与推荐

国际肺癌研究协会(IASLC)

•2011年 – 3 篇文献对肺癌自身抗体的临床价值进行深入介绍与推荐

•2015年 – 发布肺癌自身抗体研究专题汇报

国际肿瘤及生物标志物学会（ISOBM）

•2010年和2011年分别有2篇文献对肺癌自身抗体肿瘤标志物早期诊断肺癌高度评价

美国临床肿瘤学会（ASCO）

•全球领先的肿瘤专业学术组织，该组织旗下的近40000名会员遍及全球100多个国家

•2010年分六个报告介绍肺癌自身抗体技术

•2015年对肺癌自身抗体研究做了专门介绍

• 国际联合研究验证自身抗体谱可以辅助肺癌早期检测

•美国MD安德森癌症中心、国际疾病预防协会、耶鲁大学、科罗拉多大学癌症中心、埃默里大学等多个研究中心的联合研究表明，肺癌自身抗体检测技术可以用于辅助肺癌早期检测。

ASCO， 2010年6月6日，芝加哥

"Use of serum autoantibodies to identify early-stage lung cancer: A significant step forward in early detection" 

Authors: Laura J. Peek, Ph.D., Oncimmune USA LLC; Stephen Lam, British Columbia Cancer Agency; Graham Healey, Oncimmune LTD; Herbert A. Fritsche, Ph.D., UT MD Anderson Cancer Center; Caroline Chapman, Division of Breast Surgery, University of Nottingham; Andrea Murray, Oncimmune LTD; Paul Maddison, University Hospitals NHS Trust; John F. R. Robertson, MD, MBBS, Division of Breast Surgery, University of Nottingham; and William Wood, Emory University School of Medicine.

• 欧美市场的肺癌自身抗体谱早期检测产品

EarlyCDT®-Lung ：目前已经在美国、加拿大、英国临床应用、同时进行前瞻性大规模肺癌筛查研究

•在2013年发表的1600位高危人群的前瞻性临床试验，I期和II期肺癌中敏感性：57%, 特异性：92%。

•2015年在第16届世界肺癌大会（WCLC）公布了英国NHS（国家医疗服务体系）第一阶段成果：特异性91%，敏感性81%。

2015年肺癌七种自身抗体检测试剂盒CFDA批准上市

• 国内肺癌自身抗体谱诊断试剂研发最新成果 

​肺癌七种自身抗体谱一国家食品药品监督管理局（CFDA）批准首个血清抗体谱检测联合CT用于肺癌早期发现

• 国内外顶尖研发团队

该产品由杭州凯保罗生物科技有限公司自主开发完成，是拥有中国自主知识产权的创新型产品。该产品的研发由清华、北大毕业留学美国宾西法尼亚大学、美国西南医学中心，在癌症领域、生物制药领域有接近20多年工作经验的几名首席华人科学家领衔研发。

• 历经6年科技攻关，国内多中心临床机构共同参与大样本临床研究

从正式立项，到中美实验室联合研发，再到国内三家医院大规模临床实验、最后通过CFDA审批，作为中国自主研发的创新类生物科技产品，该产品实现了与国际最先进水平的产品的同步。

该产品由我国著名肺癌专家，同济大学医学院肿瘤研究所所长、上海市肺科医院肿瘤科主任、中国抗癌协会肺癌专业委员会常委周彩存教授牵头，组织国内6家多中心进行了大样本临床实验。

• 临床试验研究数据

• 临床实验大样本研究分组

• 通过2008例多中心临床研究，我们确认了八种自身抗体检测试剂盒的敏感性和特异性分别为61%和90%

• 临床试验验证结论

临床结果显示：

I.对肺癌不同分期尤其是 I 期和 II 期有很好的敏感性，弥补了临床上传统血清类标志物（如CEA、NSE、CYFRA 21-1等）的 I 期与 II 期敏感性不足的空白。

II.有很好的特异性，能较好地区分肺癌与肺部良性疾病，对肺癌与肺部良性疾病的鉴别提供信息提示与参考，帮助临床综合决策，减少肺癌误诊。

III.与CT结合有很好的准确性，能辅助低剂量CT提高阳性预测值达到95%。

• 临床应用定位

临床研究证明肺癌自身抗体谱检测是目前肺癌标志物中特异性最高、同时I期II期敏感性最高的肿瘤标志物，基于该产品特点，该产品临床定位于肺癌的早期筛查、临床辅助诊断和肺癌微小结节风险管理

• 专家观点一肺癌自身抗体谱

李磊，吴一龙。自身抗体谱检测技术与肺癌早期诊断。肿瘤研究与临床，2011;23(5):357-360；      姚毅冰，吴志浩，周清华。肿瘤自身抗体在肺癌早期诊断中的作用。中国肺癌杂志，2010;13(9):903-9072016        中国肺癌筛查与早期诊断专家论坛 2016.2.4  北京

参考文献-多学科、学术引领

• 自身抗体谱学术研究概况：

关于自身抗体谱的学术研究，目前在全球范围内已经成为热点，在全球的关于自身抗体的英文文献中，中国科学家也发表了多篇。

• 英文文献：

[1]Chapman CJ, et al. (2008) Autoantibodies in lung cancer: possibilities for early detection and subsequent cure. Thorax 63(3):228-233.

[2]American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2005;172:1308-1314.

[3] Lowe FJ, et al. (2014) A novel autoantibody test for the detection of pre-neoplastic lung lesions. Mol Cancer 13:78.

[4] Gjerstorff MF, Pohl M, Olsen KE, & Ditzel HJ (2013) Analysis of GAGE, NY-ESO-1 and SP17 cancer/testis antigen expression in early stage non-small cell lung carcinoma. BMC Cancer 13:466.

[5] Hibi K, et al. (1999) PGP9.5 as a candidate tumor marker for non-small-cell lung cancer. Am J Pathol 155(3):711-715.

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[7] Park S, et al. (2003) Identification and characterization of a novel cancer/testis antigen gene CAGE-1. Biochim Biophys Acta 1625(2):173-182.

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中文文献：

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[4] 李磊(综述)，吴一龙(审校) 《肿瘤研究与临床》, 2011, 23(5):357-360 自身抗体谱检测技术与肺癌早期诊断

[5] 张涛 全国免疫学学术大会, 2014  多种肿瘤相关自身抗体联合检测在非小细胞肺癌诊断中的价值

[6] 姚毅冰，吴志浩，周清华 《中国肺癌杂志》, 2010(9):903-907  自身抗体在肺癌早期诊断中的作用

[7] 王海霞，钟理， 柳峰松，曾伟，葛昆  【基金】：河北省科学技术研究与发展计划(05245514D)   自身抗体在癌症早期检测中的应用

[8] 王福东 李志勇 《医学新知杂志》2010年 第6期  自身抗体谱在肺癌患者诊断中的临床意义.

[9] 唐华平 [1] 张颖 [1] 冯洲 [2] 武增春 [2] 张明泳 [1] 郝万明 [1] 李猛 [1] 刘丽丽 [1] 现代肿瘤医学  肺癌患者自身抗体谱的特点研究.

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[11]潘辉，蔡曦光 《国际呼吸杂志》, 2011, 31(18):1415-1418肺癌患者血清中表皮生长因子受体、HER-2、U1-A snRNP、p53自身抗体研究进展

[12] 郭宇妮 《临床检验杂志:电子版》, 2013(3):411-418  肺癌血清抗体的相关研究进展

[13]唐恺，岳文涛，王玥，张丽娜，许绍发 《中国肺癌杂志》, 2009, 12(9):969-974一种检测非小细胞肺癌患者血清中p53自身抗体的新方法

[14]姚坚，陈金亮，陶一江，陈建荣 《实用临床医药杂志》, 2012, 16(17):43-45非小细胞肺癌患者血清中p53蛋白检测的临床意义

[15]潘辉 《国际呼吸杂志》, 2012, 32(10)应用ROC曲线评价P53抗体及核内小核糖体蛋白U1-A抗体对非小细胞肺癌的诊断价值

[16]周宝森，关鹏，Tze-Chen Hsieeh，Joseeph M.Wu全国肿瘤学术大会, 2000非小细胞肺癌患者血清中p53抗体检测及其临床意义